首例臨床患者17小時(shí)從重癥到恢復(fù) 瑞德西韋真是新冠肺炎神藥？
瑞德西韋已在我國進(jìn)入臨床測試階段，《潛望》從接近該臨床試驗(yàn)人員處獲悉，瑞德西韋試驗(yàn)的第一例患者從重癥到恢復(fù)，用時(shí)不到24小時(shí)，“效果很好”。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11284340164/1000《潛望》 作者 紀(jì)振宇 劉鵬一起基于“同情用藥”準(zhǔn)則下的治愈案例，讓美國制藥公司Gilead幾年前針對埃博拉病毒而研制的藥物瑞德西韋（Remdesivir），成為扼住肆虐的新型冠狀病毒咽喉的新希望。與此幾乎同時(shí)，泰國也宣布發(fā)現(xiàn)治療新冠肺炎的藥方，兩種藥物分別是抗艾滋病藥物和抗流感藥物（Oseltamivir），曼谷Rajavithi醫(yī)院的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)表示，經(jīng)近日的臨床使用發(fā)現(xiàn)效果非常好，多名確診病例服用完后，12小時(shí)內(nèi)病情明顯好轉(zhuǎn)，48小時(shí)內(nèi)痊愈。多重“好消息”之下，似乎利器已然在手，戰(zhàn)勝新型冠狀病毒迎來曙光。但這些個(gè)例背后很難說清，到底是這些“特效藥”起了作用，還是患者自身免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝了病毒。畢竟在國內(nèi)，沒有這些“特效藥”幫助下，治愈的案例已高達(dá)400例。但不得不承認(rèn)，這是新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來，人們在樸素的戰(zhàn)勝病毒心理下看到的希望所在。2月3日，瑞德西韋這一“特效藥”隨機(jī)、雙盲、對照III期臨床研究正式啟動(dòng)，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者,由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭，預(yù)期在4月27日結(jié)束。當(dāng)日晚間，《潛望》從接近該臨床試驗(yàn)人員處獲悉，瑞德西韋試驗(yàn)的第一例患者從重癥到恢復(fù)，用時(shí)不到24小時(shí)，“效果很好”。不過，與美國宣布用該藥物治愈的患者一樣，目前均為孤例，沒有對照試驗(yàn)，沒有足夠的臨床樣本，不能證明就是“特效藥”起了作用。“希望在新藥審批的正規(guī)流程下，瑞德西韋能夠開展正規(guī)的人體臨床試驗(yàn)，確定在治療治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。”浙江大學(xué)教授王立銘在談及瑞德西韋這一“特效藥”時(shí)表示，如果證明安全好用，可以和吉利德公司一起推動(dòng)這種藥物的正式上市和進(jìn)口，保證中國患者能夠使用到。但他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，瑞德西韋需要嚴(yán)格遵循新藥開發(fā)的規(guī)律，不能隨意縮短研究的時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)椤安还芗膊∮卸鄧?yán)重，不管我們期待新藥和新疫苗的愿望是多么迫切，新藥和新疫苗開發(fā)的規(guī)律無法被逾越。”治愈美國首例新冠病毒患者據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，美國首例確診新冠病毒病人于1月15日結(jié)束了在武漢的探親返回美國，在返美后的第二天就開始咳嗽，并有些發(fā)熱癥狀，第三天由于癥狀仍未緩解，并在了解到新冠病毒相關(guān)消息后，決定去看醫(yī)生。在接受了幾天的治療后，病人的病情并未得到緩解，并有不斷加重趨勢，在住院后第六天，患者出現(xiàn)持續(xù)高燒，需要吸氧，肺部X光片顯示出非典型肺炎的特征。最終患者使用了一種尚未獲批的新藥，由吉利德公司研發(fā)的抗病毒藥倫地西韋。在使用該藥物后的第二天，病人的病情并得到了極大的改善，他不再需要吸氧，除了干咳和流鼻涕，他已經(jīng)沒有其他癥狀，截至1月30日，這名患者仍在住院觀察，但已經(jīng)退燒，目前唯一癥狀是咳嗽，且嚴(yán)重程度在不斷減輕。值得強(qiáng)調(diào)的是，由于倫地西韋是未被美國藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)的新藥，因而用在病人身上已經(jīng)屬于同情用藥（英文名：Compassionate use）的范疇。所謂同情用藥，是屬于治療過程中的一種極端情況，美國藥監(jiān)局對其有著非常嚴(yán)格的界定，在其官網(wǎng)上，F(xiàn)DA明確列出，必須滿足下列所有條件，才被認(rèn)為同情用藥是妥當(dāng)?shù)模?、病人病情嚴(yán)重，或者病情已經(jīng)能夠立即對生命造成威脅。2、沒有其他類似或有效的可選診斷、檢測或治療方案3、病人無法被列入臨床試驗(yàn)4、（用藥后）病人潛在能夠收獲的療效，值得付出這樣的風(fēng)險(xiǎn)5、治療藥物不會(huì)對臨床試驗(yàn)以及治療效果的宣傳產(chǎn)生影響FDA還專門提醒，對于尚處于試驗(yàn)階段的新藥或醫(yī)療設(shè)備的使用，或許將會(huì)導(dǎo)致預(yù)期之外的嚴(yán)重的副作用。從FDA的上述規(guī)定以及再三提醒不難看出，對于未經(jīng)獲批的新藥的使用，監(jiān)管當(dāng)局的態(tài)度是極其慎重，只有在極端情況，且滿足各項(xiàng)條件時(shí)，才能將未經(jīng)獲批的新藥用于病患身上。瑞德西韋與制藥公司Gilead的前世今生用于美國首例新冠病毒患者的治療的Remdesivir，是由美國生物制藥公司Gilead 幾年前針對非洲流行的埃博拉病毒所研制的抗病毒藥劑，但從臨床試驗(yàn)效果來看，實(shí)際上Remdesivir對埃博拉病毒患者的治療效果并不好，與其他三款針對埃博拉病毒研制的藥劑同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，接受Remdesivir治療的埃博拉病毒感染患者的致死率最高。在2019年10月由美國國家過敏與傳染病研究機(jī)構(gòu)公布的一篇論文中稱，總共1400多名接受臨床試驗(yàn)的患者被隨機(jī)分配四種藥的治療，分別是ZMapp、Mab114、REGN-EB3和Remdesivir，最終，接受ZMapp治療的患者死亡率為49%，接受mAb114治療的患者死亡率 為34%，接受REGN-EB3治療的患者死亡率為29%，而接受Remdesivir治療的患者死亡率最高，達(dá)到53%，埃博拉病毒爆發(fā)的總體死亡率為67%。基于這樣的臨床試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會(huì)決定，繼續(xù)進(jìn)行死亡率最低的兩款藥REGN-EB3和mAB114的試驗(yàn)，而解除了另兩款藥ZMapp和Remdesivir的繼續(xù)試驗(yàn)。研制Remdesivir的制藥公司Gilead是一家總部位于美國加州Foster City的生物醫(yī)藥公司，從事藥品的研發(fā)和商業(yè)化，主要研發(fā)包括用于治療HIV、甲肝、乙肝和流感等病毒的抗病毒類藥物。Gilead于1987年創(chuàng)辦，1992年在納斯達(dá)克交易所上市交易，目前市值約800億美元，員工數(shù)超1萬名。近年來，Gilead作為一家上市公司的經(jīng)營業(yè)績狀況并不好，近三年銷售收入連年下滑，2018年銷售收入同比下滑16%至217億美元，其中HIV相關(guān)藥物銷售下滑12%至146億美元，HCV相關(guān)藥物銷售大幅下滑60%至37億美元。去年全年，Gilead股價(jià)下跌7%，而標(biāo)普醫(yī)藥板塊去年整體則上漲17%。在治愈美國首例新冠病毒患者之前，Gilead的股價(jià)一度已經(jīng)下滑到7年新低。由于美國首例新冠病毒患者接受Remdesivir的消息，使得Gilead股價(jià)在消息當(dāng)天一度上漲超過7%。將用于大規(guī)模臨床試驗(yàn)2月2日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理瑞德西韋的臨床試驗(yàn)申請。2月3日，瑞德西韋這一“特效藥”隨機(jī)、雙盲、對照III期臨床研究正式啟動(dòng)，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者,由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭，在武漢疫區(qū)展開，預(yù)期在4月27日結(jié)束。中日友好醫(yī)院在官網(wǎng)表態(tài)，在武漢疫區(qū)牽頭開展瑞德西韋(Remdesivir)治療2019-nCoV新型冠狀病毒臨床研究，將“為抗擊疫情帶來曙光。”但結(jié)合目前所掌握的現(xiàn)有信息來看，至少有幾方面的問題值得提出：首先，Remdesivir在治愈美國患者這件事中所起到的作用還未能得到充分的論證。根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)日志》1月31日所刊登的文章敘述，在首例新冠病毒患者入院第7天晚對其使用Remdesivir，第8天，病人的病情得到顯著改善，血氧水平從94%上升至96%，但文章僅僅是客觀敘述事實(shí)，并沒有做出任何“是因?yàn)槭褂肦emdesivir而使病人病情好轉(zhuǎn)”的結(jié)論。此外，一位熟悉該流程的美國醫(yī)學(xué)教授對《潛望》指出，在介紹其診療過程的文章中，患者第12天鼻腔試紙病毒檢測結(jié)果并未轉(zhuǎn)陰，依然呈陽性，并不符合國家頒布的治愈標(biāo)準(zhǔn)。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11284336936/1000（上圖紅框中鼻腔試紙病毒檢測結(jié)果依然為陽性）在Gilead公司隨后發(fā)表的聲明中，該公司除了強(qiáng)調(diào)本藥并沒有獲批，還處于臨床試驗(yàn)階段外，也表示，Remdesivir對于與新型冠狀病毒結(jié)構(gòu)相似的SARS和MERS病毒有一定效果外，并沒有直接的對新型冠狀病毒有效的數(shù)據(jù)，該公司也沒有在聲明中明確表示，美國首例新型冠狀病毒患者狀況改善是因?yàn)樵撍幩鸬男ЧＦ浯危幢闶怯谐浞肿C據(jù)說明美國首例治愈病例確實(shí)是因?yàn)镽emdesivir起作用，但別忘了該藥最初是針對埃博拉病毒進(jìn)行研發(fā)，現(xiàn)在卻對新冠病毒起作用，這里面的運(yùn)作機(jī)理，目前還沒有任何公開信息說明，該公司也未對其做任何說明。從醫(yī)學(xué)角度來說，容不得半點(diǎn)的“歪打正著”或“東方不亮西方亮”，對于為何原先用于埃博拉病毒的藥物，現(xiàn)在對新冠病毒起作用，還需要有更有說服里的專業(yè)佐證才行。前述醫(yī)學(xué)教授表示，這一藥物在美國進(jìn)行了I期和II期實(shí)驗(yàn)，但I(xiàn)I期實(shí)驗(yàn)失敗，如今面對對抗病毒主體的更換，在中國緊急啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，可能是“特事特辦”，在疫情緊急的情況下一路綠燈。不過針對埃博拉和新型冠狀病毒，吉利德此前曾表示，在體外和動(dòng)物模型中，瑞德西韋證實(shí)了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性。后兩者也屬于冠狀病毒，與新型冠狀病毒在結(jié)構(gòu)上非常相似。
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